激素替代治療劑

專家姓名：駱 萌　　類別：

一、市場預測
2000年2月4日，Decision Resources（DR）公司的調查報告指出，由于絕經婦女數量的增加，世界上制藥業將集中在有活力的激素替代治療劑市場上的藥物開發，在今后的10年中該領域會持續火熱興旺。預測2000～2005年期間激素替代治療劑市場有8.8%的穩定增長，而在2005～2010年期間，增長將減緩到5.9%，總的市場規模將會增長兩倍，從2000年的32億美元增長到2010年的66億美元。

選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）正隨時準備著占領市場份額。激素替代治療劑（HRT）的開發領域涉及到選擇性雌激素受體調節劑。美國激素替代治療劑市場的規模巨大，相當于歐洲和日本激素治療市場的總和。由于美國婦女偏好口服藥品，意味著到2010年，Wyeth-Agrest公司的共軛馬雌激素產品將會持續在該市場領先①。

二、激素替代治療劑的研究現狀
當今社會女性由于壽命延長，人生約1/3時間是在絕經后。為了提高絕經后的生活質量，防止心血管疾病及骨質疏松等癥，激素替代療法（HRT）已成為不能缺少的治療方法②。在美國及其他一些國家，雌激素被廣泛應用于改善婦女絕經后出現的癥狀或預防骨質疏松及心血管疾病。但由于擔心長期服用激素會患乳腺癌等，所以未被廣泛接受③。

趙延華和吳佳捷指出，激素替代療法（HRT）是目前公認的治療和緩解女性絕經綜合癥的有效方法。但流行病學調查，臨床資料和實驗研究表明，HRT增加靜脈血栓栓塞（VTE）危險性的2～4倍，其機制主要是凝血酶產生增加，抗凝血酶水平下降，蛋白C和蛋白S活性下降和活化蛋白C抵抗形成膠凝狀態④。HRT是指給予絕經后婦女適量雌激素，以解決與雌激素不足有關的健康問題為目的的一種治療方法，目前統稱雌激素和雌孕激素替代治療為HRT。絕經后卵巢功能生理性減退，內分泌失調，是發生退化性疾病的基本病因之一，需用HRT。許多工作表明HRT能有效地預防骨質疏松和心血管疾病，但是HRT的副作用也須重視，構成目前醫學界關注的課題之一。

激素的應用廣泛而復雜注。在生理情況下所分泌的糖皮質激素主要影響物質代謝過程，超生理劑量時則還有抗炎、抗毒、抗免疫和抗休克等藥理作用，因而激素常較大劑量用于嚴重感染或炎癥、休克等，并較長時間用于自身免疫性疾病，過敏性疾病，皮膚病，血液病以及長期作為替代療法⑤。如乙酸環丙孕酮CPA用于治療前列腺癌，德國先靈公司推出了一個含環丙孕酮和雌二醇復方激素替代治療產品，在各國通用。今年該公司又推出激素替代產品Avaden（雌二醇/孕二烯酮，estradiol/gestodene），在法國獲得批準，進入醫院藥房⑥。MSD公司Propecia（非那雄胺，finasteride）在2002年獲歐洲批準，在英國上市，用于男性脫發治療和附加適應癥，此藥品僅供私人處方應用⑦。

注：可見專著：束懷德：《甾體激素藥理學》；王瑞芬《激素應用350問》；四川醫學院：《激素受體及其臨床應用》；嚴發敏；《激素及其副作用》；夏鵬：《藥物》；陳敏章：《國家基本藥物》等。

女性青春魅力來自女性內的雌激素。女性進入更年期后，由于內分泌功能平衡失調，雌激素水平下降，因而出現諸多衰老癥狀，疾病也相應纏身。故有人主治用補充雌激素來挽留青春，重現風姿綽約，凝肌玉脂的青春風采。過去有人說，女性長期服用雌激素會使乳腺癌發生率增加30%，子宮內膜癌發生率增加6倍。因此，“雌激素有招致女性等器官發生癌變”的結論使欲用藥者望而卻步。但新近科學界的研究結果卻與上述看法相左。美國醫學家對6萬名在更年期到來前8年堅持使用雌激素的婦女觀察表明，服用雌激素可使心血管病死亡率下降40%左右，還可以部分防止發生骨質疏松癥，在服藥期間只要定期進行健康檢查，就可以及時發現癌前病變，從而防微杜漸。這些受試者明顯地改善了生存質量，精力充沛，性生活和諧，其更年期比正常情況要推遲5～10年。但由于受以往觀念的影響，還有不少人不敢貿然使用雌激素。有鑒于此，科學家又提出了“中庸”說法，即用雌激素作用較少的弱雌素來調節人體健康狀態，使之煥發生命活力。

雌二醇是目前常用的較為理想的藥物，它是存在于尿中的一種天然雌激素，其特點是對陰道和子宮頸管有選擇性作用，能促進陰道粘膜血管新生和陰道上皮膚損傷愈合，同時能使子宮纖維增生，從而增加宮頸彈性和柔軟性，對因缺乏雌激素引起的女性干燥癥非常有效。劑型有噴霧劑、片劑、針劑和栓劑，用時遵醫囑。

氯烯雌酚是一種重要的弱激素，商品名：泰舒，滴丸劑。以其作用持久，耐受性佳而深受服用者歡迎。它在胃中吸收快，分布均勻，經過肝臟代謝為有雌激素使用的物質，口服吸收后貯存于體內脂肪中，并緩慢釋放，因此有一定的長效性能。一般每日服4～12毫克（1～3片），20～22天為一療程，停藥一周后，可再繼續服用一個療程。

“倍美力”HRT是近年國外中年婦女使用的弱雌素藥，已進入國內市場，此藥與上述藥物有異曲同工之效，并有預防冠心病，更年期綜合癥和增強性功能的作用，其安全性更高，但需連續服用5年。一般月消費90多元，5年總開銷為6000元左右。國內合成藥“維尼安”的藥效與HRT不分上下，但相對價廉，月消費20元，5年總開支1000多元，適合一般收入的婦女使用。（注：參見本人寫的“倍美力和激素調節劑”）激素替代療法被認為是預防和治療骨質疏松的重要辦法。因為雌激素能抑制骨吸收和增加骨密度，減少骨折的危險，幾乎所有的絕經婦女都會從激素替代療法中獲益。Schneider等認為，60歲開始，長期服用HRT對骨的保護作用和與絕經后馬上開始幾乎一樣。由于骨質疏松與鈣的攝入、運動、吸煙等諸多因素有關，所以根據個體的實際情況來決定開始HRT的時間是十分必要的⑧。

常青等人說，絕經后合并子宮肌瘤患者可用HRT，即使雌孕激素治療引起子宮肌瘤體積增加，但在治療期間仍有限，且一般無癥狀，對絕經后子宮腫瘤患者宜選擇利維愛，因其可適當緩解絕經癥，避免子宮和肌瘤增大，不引起任何出血的危險（9）。有人用全身激素替代療法探討對絕經后婦女皮膚的影響，發現用CPA和戊酸雌二醇使皮膚膠原成分增加了6.49%(10)。一些研究提出，正在用HRT的患者，其靜脈血栓栓塞（VTE）的危險性比未用者增加2～4倍（11）～（13），在已知患冠心病的婦女連續聯合服用倍美力和安宮黃體酮（MPA）后，其VTE的危險性增加3倍（14）。

美國的一項婦女雌激素替代治療和卵巢癌死亡率的大規模前瞻性研究顯示（15），絕經婦女無孕激素對抗的雌激素替代治療（HRT）會明顯增加子宮內膜癌的發生機率，長期應用HRT可以增加乳腺癌的發生，但ERT與卵巢癌發生的關系尚存爭議。

發表時間：2006-04-24

免責聲明：以上所展示的信息由專家自行提供，內容的真實性、準確性和合法性未經中國化工網證實，僅供您參考，請謹慎采用，風險自負。